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Threshold-Modell
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Das Threshold-Modell (Schwellenwertmodell) ist ein mathematisches Modell, bei dem sich ab einem Schwellenwert das Ergebnis der Modellberechnung stark Γ€ndert.

Contents

β€’ Geschichte
β€’ Anwendungen
β€’ Literatur

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Geschichte

Das Konzept der Schwellenwerte in biologischen Systemen wurde erstmals in den 1930er Jahren untersucht, insbesondere von Sewall Wright zur ErklΓ€rung diskreter Merkmale wie der Anzahl von Zehen bei Meerschweinchen. Ab den 1960er Jahren wurden die Modelle von Douglas Scott Falconer auf quantitative Merkmale und Erbkrankheiten ausgeweitet.cite-ref-1[1] Moderne Anwendungen und Erweiterungen stammen u. a. von Axel Lange und Kollegen (2018).

Eigenschaften

In der Radiologie und im Strahlenschutz wird es, neben dem LNT-Modell und der Hormesis, zur Beschreibung der Auswirkungen von ionisierender Strahlung auf die Entstehung von Krebs verwendet.cite-ref-costantini-2-0[2] In der Pharmakologie und Toxikologie wird es eingesetzt, um Schwellenwerte einer Wirkstoffgabe in der Dosis-Wirkungs-Beziehung zu erklÀren,cite-ref-3[3] z. B. beim NOEL und beim NOAEL. In der Medizin wird es bei der Entscheidung über Verfahren eingesetzt.cite-ref-pmid10084191-4-0[4] In der Genetik wurde 1934 die Bildung eines zusÀtzlichen Zehs an den hinteren Füßen von Meerschweinchen von Sewall Wright mit dem Modell erklÀrt, die nicht zu den bekannten Modellen eines dominant-rezessiven oder intermediÀren Erbgangs passten.cite-ref-5[5]cite-ref-6[6] Erweiterungen des Modells wurden ab 1960 von Douglas Scott Falconercite-ref-7[7]cite-ref-8[8]cite-ref-9[9]cite-ref-10[10] und 2018 von Axel Lange und Kollegen beschrieben.cite-ref-pmid29739620-11-0[11] In der Mathematik gehârt die Segmentierte Regression und einige nichtlineare autoregressive Modelle, die für Zeitreihenanalyse formuliert wurden,cite-ref-12[12] zu den Schwellenwertmodellen.

Mathematische Aspekte

β€’ Schwellenwertmodelle lassen sich mit Segmentierte Regression oder nichtlinearen autoregressiven Modellen fΓΌr Zeitreihenanalyse mathematisch beschreiben.cite-ref-13[13]
β€’ Sie eignen sich zur Modellierung von Systemen mit diskreten ÜbergΓ€ngen, z. B. beim Eintreten bestimmter biologischer oder medizinischer Ereignisse.

Anwendungen

β€’ Radiologie und Strahlenschutz: AbschΓ€tzung des Krebsrisikos bei Strahlenexposition.
β€’ Pharmakologie: Bestimmung von Minimal- oder Maximaldosen (NOEL/NOAEL).
β€’ Medizin: EntscheidungsunterstΓΌtzung bei Therapieoptionen.
β€’ Genetik: ErklΓ€rung diskreter Merkmale in Populationen.
β€’ Γ–kologie: Vorhersage von Populationsreaktionen auf Umweltstressoren.
β€’ Agrarwissenschaft: ZΓΌchtungsprogramme fΓΌr Merkmale mit Schwellencharakter.

Erweiterungen und Forschung

β€’ Quantitative Schwellenwertmodelle fΓΌr polygenetische Merkmale.
β€’ Kombination von genetischen und Umweltfaktoren, um das Auftreten bestimmter MerkmalsausprΓ€gungen vorherzusagen.
β€’ Anwendung in der Evolutionstheorie, z. B. zur Analyse der Selektion auf diskrete Merkmale.cite-ref-14[14]

Literatur

β€’ Robertson, Lerner: The heritability of all-or-none traits: viability of poultry. In: Genetics. 34. Jahrgang, Nr. 4, 1949, S. 395–411, doi:10.1093/genetics/34.4.395, PMID 17247323, PMC 1209454 (freier Volltext).
β€’ Dempster, Lerner: Heritability of threshold characters. In: Genetics. 35. Jahrgang, Nr. 2, 1950, S. 212–36, doi:10.1093/genetics/35.2.212, PMID 17247344, PMC 1209482 (freier Volltext).
β€’ Carter: Genetics of common disorders. In: British Medical Bulletin. 25. Jahrgang, Nr. 1, 1969, S. 52–7, doi:10.1093/oxfordjournals.bmb.a070671, PMID 5782759 (dropbox.com [PDF]).
β€’ Crittenden: An interpretation of familial aggregation based on multiple genetic and environmental factors. In: Annals of the New York Academy of Sciences. 91. Jahrgang, Nr. 3, 1961, S. 769–780, doi:10.1111/j.1749-6632.1961.tb31106.x, PMID 13696504, bibcode:1961NYASA..91..769C.
β€’ Smith: Concordance in twins - methods and interpretation. In: Journal. 26. Jahrgang, Nr. 4, 1974, S. 454–66, PMID 4858380, PMC 1762601 (freier Volltext).
β€’ Gianola 1982, "Theory and analysis of threshold characters"
β€’ McGue: The transmission of schizophrenia under a multifactorial threshold-model. In: Am J Hum Genet. 35. Jahrgang, Nr. 6, 1983, S. 1161–78, PMID 6650500, PMC 1685995 (freier Volltext).
β€’ Roff: The Evolution of Threshold Traits in Animals. In: The Quarterly Review of Biology. 71. Jahrgang, Nr. 1, 1996, S. 3–35, doi:10.1086/419266, JSTOR:3037828.
β€’ Rijsdijk & Sham 2002, "Analytic approaches to twin data using structural equation models"
β€’ Chevin, Lande: Evolution of discrete phenotypes from continuous norms of reaction. In: Am Nat. 182. Jahrgang, Nr. 1, 2013, S. 13–27, doi:10.1086/670613, PMID 23778223, bibcode:2013ANat..182...13C (researchgate.net [PDF]).
β€’ Visscher & Wray 2015, "Concepts and Misconceptions about the Polygenic Additive Model Applied to Disease"

Einzelnachweise

cite-note-11. ↑ Falconer 1960, 1965, 1967
cite-note-costantini-22. ↑ D. Costantini, B. Borremans: The linear no-threshold model is less realistic than threshold or hormesis-based models: An evolutionary perspective. In: Chemico-biological interactions. Band 301, MΓ€rz 2019, S. 26–33, doi:10.1016/j.cbi.2018.10.007, PMID 30342016 (Review).
cite-note-33. ↑ Calabrese, E.J.; Baldwin, L.A. (2003). "The Hormetic Dose-Response Model Is More Common than the Threshold Model in Toxicology". Toxicological Sciences. 71 (2): 246–250. doi:10.1093/toxsci/71.2.246. PMID 12563110.
cite-note-pmid10084191-44. ↑ J. D. Lurie, H. C. Sox: Principles of medical decision making. In: Spine. Band 24, Nummer 5, MΓ€rz 1999, S. 493–498, doi:10.1097/00007632-199903010-00021, PMID 10084191 (Review).
cite-note-55. ↑ S Wright: An Analysis of Variability in Number of Digits in an Inbred Strain of Guinea Pigs. In: Genetics. 19. Jahrgang, Nr. 6, 1934, S. 506–36, doi:10.1093/genetics/19.6.506, PMID 17246735, PMC 1208511 (freier Volltext).
cite-note-66. ↑ S Wright: The Results of Crosses between Inbred Strains of Guinea Pigs, Differing in Number of Digits. In: Genetics. 19. Jahrgang, Nr. 6, 1934, S. 537–51, doi:10.1093/genetics/19.6.537, PMID 17246736, PMC 1208512 (freier Volltext).
cite-note-77. ↑ ch18, "Threshold characters", Introduction to Quantitative Genetics, Falconer 1960
cite-note-88. ↑ "The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives", Falconer 1965
cite-note-99. ↑ "The inheritance of liability to diseases with variable age of onset, with particular reference to diabetes mellitus", Falconer 1967
cite-note-1010. ↑ "D. S. Falconer and Introduction to Quantitative Genetics", Hill & Mackay 2004
cite-note-pmid29739620-1111. ↑ A. Lange, H. L. Nemeschkal, G. B. MΓΌller: A threshold model for polydactyly. In: Progress in biophysics and molecular biology. Band 137, September 2018, S. 1–11, doi:10.1016/j.pbiomolbio.2018.04.007, PMID 29739620 (Review).
cite-note-1212. ↑ H. Tong: Non-linear Time Series: A Dynamical System Approach, 1990, OUP. ISBN 0-19-852224-X.
cite-note-1313. ↑ H. Tong 1990
cite-note-1414. ↑ Chevin & Lande 2013