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Threshold-Modell
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top
Das Threshold-Modell (Schwellenwertmodell) ist ein mathematisches Modell, bei dem sich ab einem Schwellenwert das Ergebnis der Modellberechnung stark Γ€ndert.
Contents
β’ Geschichte
β’ Eigenschaften
β’ Anwendungen
β’ Literatur
β’ Einzelnachweise
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Geschichte
Das Konzept der Schwellenwerte in biologischen Systemen wurde erstmals in den 1930er Jahren untersucht, insbesondere von Sewall Wright zur ErklΓ€rung diskreter Merkmale wie der Anzahl von Zehen bei Meerschweinchen. Ab den 1960er Jahren wurden die Modelle von Douglas Scott Falconer auf quantitative Merkmale und Erbkrankheiten ausgeweitet.cite-ref-1[1] Moderne Anwendungen und Erweiterungen stammen u. a. von Axel Lange und Kollegen (2018).
Eigenschaften
In der Radiologie und im Strahlenschutz wird es, neben dem LNT-Modell und der Hormesis, zur Beschreibung der Auswirkungen von ionisierender Strahlung auf die Entstehung von Krebs verwendet.cite-ref-costantini-2-0[2] In der Pharmakologie und Toxikologie wird es eingesetzt, um Schwellenwerte einer Wirkstoffgabe in der Dosis-Wirkungs-Beziehung zu erklΓ€ren,cite-ref-3[3] z. B. beim NOEL und beim NOAEL. In der Medizin wird es bei der Entscheidung ΓΌber Verfahren eingesetzt.cite-ref-pmid10084191-4-0[4] In der Genetik wurde 1934 die Bildung eines zusΓ€tzlichen Zehs an den hinteren FΓΌΓen von Meerschweinchen von Sewall Wright mit dem Modell erklΓ€rt, die nicht zu den bekannten Modellen eines dominant-rezessiven oder intermediΓ€ren Erbgangs passten.cite-ref-5[5]cite-ref-6[6] Erweiterungen des Modells wurden ab 1960 von Douglas Scott Falconercite-ref-7[7]cite-ref-8[8]cite-ref-9[9]cite-ref-10[10] und 2018 von Axel Lange und Kollegen beschrieben.cite-ref-pmid29739620-11-0[11] In der Mathematik gehΓΆrt die Segmentierte Regression und einige nichtlineare autoregressive Modelle, die fΓΌr Zeitreihenanalyse formuliert wurden,cite-ref-12[12] zu den Schwellenwertmodellen.
Mathematische Aspekte
β’ Schwellenwertmodelle lassen sich mit Segmentierte Regression oder nichtlinearen autoregressiven Modellen fΓΌr Zeitreihenanalyse mathematisch beschreiben.cite-ref-13[13]
β’ Sie eignen sich zur Modellierung von Systemen mit diskreten ΓbergΓ€ngen, z. B. beim Eintreten bestimmter biologischer oder medizinischer Ereignisse.
Anwendungen
β’ Radiologie und Strahlenschutz: AbschΓ€tzung des Krebsrisikos bei Strahlenexposition.
β’ Pharmakologie: Bestimmung von Minimal- oder Maximaldosen (NOEL/NOAEL).
β’ Medizin: EntscheidungsunterstΓΌtzung bei Therapieoptionen.
β’ Genetik: ErklΓ€rung diskreter Merkmale in Populationen.
β’ Γkologie: Vorhersage von Populationsreaktionen auf Umweltstressoren.
β’ Agrarwissenschaft: ZΓΌchtungsprogramme fΓΌr Merkmale mit Schwellencharakter.
Erweiterungen und Forschung
β’ Quantitative Schwellenwertmodelle fΓΌr polygenetische Merkmale.
β’ Kombination von genetischen und Umweltfaktoren, um das Auftreten bestimmter MerkmalsausprΓ€gungen vorherzusagen.
β’ Anwendung in der Evolutionstheorie, z. B. zur Analyse der Selektion auf diskrete Merkmale.cite-ref-14[14]
Literatur
β’ Robertson, Lerner: The heritability of all-or-none traits: viability of poultry. In: Genetics. 34. Jahrgang, Nr. 4, 1949, S. 395β411, doi:10.1093/genetics/34.4.395, PMID 17247323, PMC 1209454 (freier Volltext).
β’ Dempster, Lerner: Heritability of threshold characters. In: Genetics. 35. Jahrgang, Nr. 2, 1950, S. 212β36, doi:10.1093/genetics/35.2.212, PMID 17247344, PMC 1209482 (freier Volltext).
β’ Carter: Genetics of common disorders. In: British Medical Bulletin. 25. Jahrgang, Nr. 1, 1969, S. 52β7, doi:10.1093/oxfordjournals.bmb.a070671, PMID 5782759 (dropbox.com [PDF]).
β’ Smith: Concordance in twins - methods and interpretation. In: Journal. 26. Jahrgang, Nr. 4, 1974, S. 454β66, PMID 4858380, PMC 1762601 (freier Volltext).
β’ Gianola 1982, "Theory and analysis of threshold characters"
β’ McGue: The transmission of schizophrenia under a multifactorial threshold-model. In: Am J Hum Genet. 35. Jahrgang, Nr. 6, 1983, S. 1161β78, PMID 6650500, PMC 1685995 (freier Volltext).
β’ Rijsdijk & Sham 2002, "Analytic approaches to twin data using structural equation models"
β’ Visscher & Wray 2015, "Concepts and Misconceptions about the Polygenic Additive Model Applied to Disease"
Einzelnachweise
cite-note-11. β Falconer 1960, 1965, 1967
cite-note-costantini-22. β D. Costantini, B. Borremans: The linear no-threshold model is less realistic than threshold or hormesis-based models: An evolutionary perspective. In: Chemico-biological interactions. Band 301, MΓ€rz 2019, S. 26β33, doi:10.1016/j.cbi.2018.10.007, PMID 30342016 (Review).
cite-note-33. β Calabrese, E.J.; Baldwin, L.A. (2003). "The Hormetic Dose-Response Model Is More Common than the Threshold Model in Toxicology". Toxicological Sciences. 71 (2): 246β250. doi:10.1093/toxsci/71.2.246. PMID 12563110.
cite-note-77. β ch18, "Threshold characters", Introduction to Quantitative Genetics, Falconer 1960
cite-note-88. β "The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives", Falconer 1965
cite-note-99. β "The inheritance of liability to diseases with variable age of onset, with particular reference to diabetes mellitus", Falconer 1967
cite-note-1010. β "D. S. Falconer and Introduction to Quantitative Genetics", Hill & Mackay 2004
cite-note-1212. β H. Tong: Non-linear Time Series: A Dynamical System Approach, 1990, OUP. ISBN 0-19-852224-X.
cite-note-1313. β H. Tong 1990
cite-note-1414. β Chevin & Lande 2013